Гипербарическая оксигенация при синдроме системной воспалительной реакции - Ветеринарная клиника доктора Сотникова
+7 812 220-13-13 Записаться на приём
Статья Débora Gouveia, Mariana Chichorro, Ana Cardoso, Carla Carvalho, Cátia Silva, Tiago Coelho, Isabel Dias, António Ferreira, Ângela Martins

Гипербарическая оксигенация при синдроме системной воспалительной реакции

Débora Gouveia, Mariana Chichorro, Ana Cardoso, Carla Carvalho,
Cátia Silva, Tiago Coelho, Isabel Dias, António Ferreira, Ângela Martins

Veterinary Sciences, 2022, том 9, статья 33

DOI: 10.3390/vetsci9020033

 

Библиографические и издательские сведения

Тип публикации: статья.

Рекомендуемая ссылка: Gouveia, D.; Chichorro, M.; Cardoso, A.; Carvalho, C.; Silva, C.; Coelho, T.; Dias, I.; Ferreira, A.; Martins, Â. Hyperbaric Oxygen Therapy in Systemic Inflammatory Response Syndrome. Veterinary Sciences 2022, 9, 33.

Академический редактор: David J. Argyle.

Получена: 24.11.2021. Принята: 14.01.2022. Опубликована: 18.01.2022.

Примечание издателя: MDPI сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных притязаний, отражённых на опубликованных картах и в указанных институциональных принадлежностях.

© 2022, авторы. Лицензиат: MDPI, Базель, Швейцария. Статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) 4.0.

Лицензия CC BY 4.0

Страница журнала Veterinary Sciences

 

Авторы и учреждения

Débora Gouveia¹˒²*, Mariana Chichorro³, Ana Cardoso¹, Carla Carvalho¹, Cátia Silva¹, Tiago Coelho¹, Isabel Dias³, António Ferreira⁴˒⁵ и Ângela Martins¹˒²˒⁵˒⁶.

¹ Ветеринарный госпиталь Аррабида — Лиссабонский центр регенерации и реабилитации животных, 2675-655 Одивелаш, Португалия; anacardosocatarina@gmail.com (A.C.); mv.carla.c@gmail.com (C.C.); catiamsilva@outlook.com (C.S.); tiagoccoelho@netcabo.pt (T.C.); vetarrabida.lda@gmail.com (Â.M.).

² Высшая школа здоровья, защиты и благополучия животных, Политехнический институт Лузофонии, Кампу-Гранди, 1950-396 Лиссабон, Португалия.

³ Школа аграрных и ветеринарных наук, департамент ветеринарии, Университет Траз-уш-Монтиш и Алту-Дору, 5000-801 Вила-Реал, Португалия; mariana.chfa@gmail.com (M.C.); idias@utad.pt (I.D.).

⁴ Факультет ветеринарной медицины Лиссабонского университета, 1300-477 Лиссабон, Португалия; aferreira@fmv.ulisboa.pt.

⁵ CIISA — Междисциплинарный центр исследований здоровья животных, факультет ветеринарной медицины, Av. Universidade Técnica de Lisboa, 1300-477 Лиссабон, Португалия.

⁶ Факультет ветеринарной медицины Университета Лузофона, Campo Grande 376, 1749-024 Лиссабон, Португалия.

* Автор для корреспонденции: deborahisabel@msn.com.

 

Аннотация

(1) Предпосылки. Синдром системной воспалительной реакции (ССВР; systemic inflammatory response syndrome, SIRS) может возникать вследствие множества травматических и нетравматических заболеваний. Гипербарическая оксигенация (ГБО; hyperbaric oxygen therapy, HBOT) может применяться как основной или дополнительный метод лечения воспаления. Поэтому главной целью настоящего исследования была проверка возможности применения ГБО как безопасного и хорошо переносимого метода у собак, соответствующих критериям SIRS.

(2) Методы. В это проспективное когортное исследование включили 49 собак, у которых выявляли два или более параметра SIRS. Животных разделили на группу исследования травматической этиологии (Traumatic Study Group, TSG; n = 32) и группу исследования нетравматической этиологии (Non-Traumatic Study Group, NTSG; n = 17). Всем собакам проводили сеансы ГБО продолжительностью 60–90 минут при давлении 2,4–2,8 абсолютной атмосферы (ATA).

(3) Результаты. Улучшение отмечено у 73,5% (36/49) собак. Минимальное число сеансов ГБО составило два, среднее — 12,73. Число дней между установлением диагноза и началом ГБО имело статистически значимую связь с клиническим исходом (p = 0,031). Ни у одной собаки не наблюдали тяжёлых побочных эффектов.

(4) Заключение. Авторы заключили, что ГБО может быть безопасной и хорошо переносимой у собак, соответствующих критериям SIRS, и что применять её следует как можно раньше.

Ключевые слова: SIRS; ГБО; травма; собаки; ATA.

 

1. Введение

Развитие синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) может быть обусловлено множеством заболеваний, вызывающих активацию воспалительного каскада, включая сепсис, тепловой удар, панкреатит, иммуноопосредованные заболевания, рак, тяжёлую травму и ожоги [1–3].

Ишемия является частым осложнением травматических событий; при восстановлении перфузии возможно развитие ишемически-реперфузионного повреждения. Это осложнение обусловлено быстрым поступлением в кровоток токсинов и свободных радикалов, которые до этого удерживались в ишемизированной области из-за отсутствия перфузии. Такое окислительное повреждение дополнительно усугубляется высвобождением медиаторов воспаления, артериальной вазоконстрикцией, тромбозом и адгезией лейкоцитов к эндотелию [4,5].

На клеточном уровне ишемия может индуцировать анаэробный метаболизм с последующим снижением продукции аденозинтрифосфата (АТФ) и нарушением функции ионных каналов. Поступление жидкости в клетку приводит к увеличению её объёма и нарушает цитоплазматическую ферментативную активность. После продолжительной ишемии также может развиваться метаболический ацидоз вследствие накопления в клетках продуктов метаболизма.

В фазу реперфузии повреждение митохондрий и электролитный дисбаланс способствуют развитию окислительного стресса через системы НАДФН-оксидазы, синтазы оксида азота (NO) и ксантиноксидазы. Накопление активных форм кислорода (ROS) приводит к повреждению клеток, а затем к их гибели путём аутофагии, апоптоза, митоптоза, некроза или некроптоза [4,6].

ГБО основана на введении приблизительно 100% кислорода в камере, давление в которой превышает 1 абсолютную атмосферу (ATA). Эту терапию применяют как основной или дополнительный метод лечения воспаления, обширных и/или хронических ран, ишемии и инфекций [6,7].

Для поддержания нормального клеточного метаболизма тканям при нормальной перфузии требуется в среднем 60 мл кислорода на литр крови. При 1 ATA, что соответствует уровню моря, концентрация кислорода в крови составляет около 3 мл/л. При повышении давления до 3 ATA концентрация растворённого в плазме кислорода достигает 60 мл/л, обеспечивая значительно более эффективную оксигенацию: минимальная потребность тканей в кислороде удовлетворяется без участия кислорода, связанного с гемоглобином [8]. Минимальное давление, необходимое для терапевтических эффектов ГБО, составляет 1,4 ATA; максимально рекомендуемое — 3 ATA, после чего ГБО может перестать быть безопасной или хорошо переносимой.

Физиология ГБО сложна, однако во многих исследованиях продемонстрированы её основные эффекты на медиаторы воспаления и заживления (таблица 1).

 

Таблица 1. Основные эффекты гипербарической оксигенации.

Группа медиаторов

Эффект
Цитокины Повышение эндотелина-1; вазоконстрикция.
Цитокины Снижение IL-1, IL-6 и TNF.
Цитокины Повышение VEGF; ангиогенез.
Цитокины Снижение TNF-α после ишемии и реперфузии.
Цитокины Повышающая регуляция FGF.
Простагландины Снижение PGE₂ в макрофагах, костной ткани, десне, толстой кишке и почках.
Оксид азота Повышающая регуляция продукции NO.

 

Обозначения: IL-1 — интерлейкин-1; IL-6 — интерлейкин-2; VEGF — фактор роста эндотелия сосудов; TNF — фактор некроза опухоли; FGF — фактор роста фибробластов; PGE₂ — простагландин E₂; NO — оксид азота [5–8].

Примечание переводчика: в оригинальной легенде IL-6 расшифрована как «interleukin 2»; это воспроизведено без исправления исходного текста.

Авторы предположили, что ГБО может быть полезной дополнительной терапией у собак, соответствующих критериям SIRS, при травматической или нетравматической этиологии. Цель исследования состояла в оценке безопасности, переносимости и применимости ГБО у таких собак.

 

2. Материалы и методы

Это проспективное когортное исследование проводилось в Лиссабонском центре реабилитации и регенерации животных с 20 августа 2020 года по 20 февраля 2021 года. Исследование включало собак с SIRS травматической или нетравматической этиологии.

При выборе давления для каждого сеанса ГБО клиническое исследование следовало рекомендациям Memar и соавторов (2019) [7], предусматривающим диапазон от 1,4 до 3 ATA. Исследуемая популяция была сосредоточена на собаках, соответствующих критериям SIRS, и включала 49 животных, у которых выявляли два или более параметра SIRS [1] (таблица 2), независимо от этиологии, пола, возраста, породы и массы.

По этиологии SIRS исследуемую популяцию разделили на две группы: группу исследования травматической этиологии (TSG; 32 собаки) и группу исследования нетравматической этиологии (NTSG; 17 собак). Критериями исключения являлись противопоказания к ГБО, включая инфекции верхних или нижних дыхательных путей; например, гемоторакс/пневмоторакс у животных TSG или фиброзные синдромы лёгких у животных NTSG, а также хронический стенозирующий отит и/или перфорация барабанной перепонки у собак NTSG.

 

Таблица 2. Диагностические параметры синдрома системной воспалительной реакции.

Параметр

Диагностическое значение
Частота сердечных сокращений >120 уд/мин
Частота дыхательных движений >20 в минуту
Температура <38 °C или >39 °C
Лейкограмма <6000/мкл или >16 000/мкл либо >3% палочкоядерных нейтрофилов

Адаптировано по Hauptman et al., 1997 [9].

В клиническое исследование вошли 29 собак известных пород — наиболее часто встречались лабрадор-ретривер (6 собак) и немецкая овчарка (5 собак) — и 20 метисов. Среди 49 собак было 27 самцов и 22 самки. Средний возраст исследуемой популяции составлял 8,85 года (минимум 4 месяца, максимум 19 лет), средняя масса — 23,22 кг (минимум 1 кг, максимум 58 кг).

Группа TSG включала 24 собаки с травматическим нарушением целостности тканей, сопровождавшимся воспалением, некрозом и/или инфицированием, и 8 собак с травмой центральной нервной системы — с вовлечением костной ткани или без него.

Группа NTSG включала 5 собак с анемией и 12 собак без анемии; из последних у 8 имелось метаболическое заболевание, а у 4 — дегенеративное заболевание центральной нервной системы.

 

2.1. Первичный приём

Для включения в исследование все собаки проходили консультацию у ветеринарного врача, сертифицированного Hyperbaric Veterinary Medicine и International ATMO® (International ATMO, Сан-Антонио, Техас, США), который выполнял функции директора по безопасности.

Во время первичного приёма проводили физикальное обследование и оценку жизненно важных параметров: частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений, показателей перфузии и ректальной температуры; регистрировали любые отклонения от нормальных диапазонов.

Кроме того, выполняли исследования крови, рентгенографию и ультразвуковое исследование; в завершение тщательно и строго оценивали слуховой проход и барабанную перепонку.

Во время первичного приёма всех собак классифицировали по указанным выше параметрам SIRS. Характеристика выборки и схема включения в исследование представлены на рисунке 1 и в таблице 3.

 

Рисунок 1. Схема включения собак в клиническое исследование. TSG — группа исследования травматической этиологии; NTSG — группа исследования нетравматической этиологии; ГБО — гипербарическая оксигенация.

 

Таблица 3. Характеристика исследуемой популяции.

Показатель

 % Среднее Мода Медиана SD (±)

SEM
Порода

59,2% — известная порода
40,8% — метисы

 × × × ×

×
Пол

55,1% — самцы
44,9% — самки

 × × × ×

×
Этиология

65,3% — TSG
34,7% — NTSG

 × × × ×

×
Возраст

×

 8,845 8 9 4,8719

0,6960
Масса

×

 23,224 25 25 14,1705

2,0244

TSG — группа исследования травматической этиологии; NTSG — группа исследования нетравматической этиологии; SD — стандартное отклонение; SEM — стандартная ошибка среднего.

 

2.2. Протокол ГБО

В исследовании использовали барокамеру типа C, то есть одноместную камеру HVM®, предназначенную исключительно для ветеринарной медицины.

Протокол состоял из семи этапов:

  1. Физикальное обследование животного с подтверждением отсутствия противопоказаний к ГБО; затем снимали повязки и ошейники, использование которых во время ГБО не рекомендуется. Установленные внутривенные катетеры полностью защищали хлопчатобумажными повязками.
  2. Включение барокамеры, проверка заземления с подтверждением значений от 0 до 1 Ом для обеспечения безопасности, а также открытие вентиля O₂ после проверки уровня кислорода в баллонах.
  3. Помещение собаки в камеру после увлажнения кожи распылителем или влажной тканью; закрытие двери и подтверждение отсутствия утечек воздуха (рисунок 2).
  4. Фаза компрессии: открытие вентиля O₂ и повышение давления до 5 psi, после чего давление увеличивали на 2 psi в минуту до максимума 30 psi либо до появления у животного признаков дискомфорта, требующих коррекции возможных тяжёлых или лёгких побочных эффектов.
  5. Лечебная фаза: поддержание давления 2,4–2,8 ATA в течение 30–45 минут, за исключением случаев появления лёгких побочных эффектов.
  6. Фаза декомпрессии: закрытие вентиля O₂ и медленное снижение давления в камере. Когда давление приближалось к 0 psi, слегка открывали два фиксатора для выпуска части воздуха, после чего дверь полностью открывали.
  7. Очистка внутренней поверхности камеры 50 мл 4% раствора хлоргексидина, разведённого в 1 л NaCl. Закрытие предохранительного кислородного вентиля, регулятора давления и манометра датчика потока.

 

Рисунок 2. Размещение собаки внутри кислородной барокамеры.

 

Число сеансов определяли в соответствии с потребностями каждого животного, соблюдая контрольный перечень лёгких и тяжёлых побочных эффектов. Для каждого животного было установлено правило проведения не менее двух сеансов. На первом сеансе лечебная фаза была более продолжительной. ГБО могли проводить до двух раз в сутки, однако сеансы выполняли не каждый день.

Общая продолжительность одного сеанса ГБО могла составлять 60–90 минут, включая 15–20 минут на фазу компрессии и 20–25 минут на фазу декомпрессии.

 

2.3. Протокол внутренней медицины

В настоящем исследовании всем животным групп TSG и NTSG проводили гемодинамическую стабилизацию с учётом индивидуальных жизненно важных параметров и результатов лабораторных исследований.

У собак с клиническими признаками инфекции, составлявших 73,5% (36/49) выборки, при отсутствии поражения костной ткани применяли сочетание β-лактамного антибиотика — ампициллина 10 мг/кг внутривенно три раза в сутки, хинолона — энрофлоксацина 5 мг/кг внутривенно один раз в сутки, и метронидазола 12,5 мг/кг внутривенно два раза в сутки. При инфекции костной ткани назначали клиндамицин 11 мг/кг внутрь два раза в сутки.

У всех собак с признаками инфекции при поступлении и затем каждые 8–10 дней лечения выполняли микробиологический посев и исследование чувствительности, чтобы при необходимости изменить стандартный протокол антибактериальной терапии.

 

2.4. Мониторинг побочных эффектов

Во время процедуры ГБО наблюдали за всеми побочными эффектами и регистрировали тяжёлые и лёгкие побочные эффекты, представленные в таблице 4.

 

Таблица 4. Лёгкие и тяжёлые побочные эффекты гипербарической оксигенации.

Лёгкие побочные эффекты

Тяжёлые побочные эффекты
Потряхивание головой

Баротравма
Увеличение частоты дыхательных движений

Судороги
Зевота

Синкопе
Расчёсывание ушей

Смерть
Глотательные движения

Вокализация

Тревожность через 5–10 минут лечения

 

2.5. Оценка исследуемой популяции

Всех собак TSG ежедневно оценивали по шкале SIRS каждые 2, 4, 6, 8 или 12 часов в зависимости от гемодинамической стабильности. У всех пациентов с предрасположенностью к сепсису рассчитывали быструю шкалу оценки органной недостаточности, связанной с сепсисом (qSOFA), оценивая концентрацию лактата в сыворотке и систолическое артериальное давление. У части пациентов с травмой центральной нервной системы применяли модифицированную шкалу комы Глазго, оценивая психический статус животных. Для оценки собак NTSG использовали шкалу SIRS.

В обеих группах выполняли дополнительные лабораторные исследования: гемограмму, определение креатинина, мочевины, глюкозы, альбумина, общего белка, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы и общего билирубина.

 

2.6. Статистический анализ

Для создания базы данных и статистического анализа использовали электронные таблицы Microsoft Office Excel 365® (Microsoft Corporation, Редмонд, Вашингтон, США) и программу статистического анализа IBM SPSS Statistics 25® (International Business Machines Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США).

Описательный статистический анализ позволил охарактеризовать выборку по частоте изучаемых переменных. К непрерывным количественным переменным относили массу, возраст, число сеансов ГБО, число дней между первым и последним сеансами ГБО и число дней между установлением диагноза и первым сеансом ГБО. К качественным переменным относили клинический исход, породу, пол и этиологию.

Также оценивали две дискретные количественные переменные — концентрацию лактата в сыворотке и систолическое артериальное давление — и одну порядковую качественную переменную: модифицированную шкалу комы Глазго.

В рамках инференциального статистического анализа нормальность данных проверяли критерием Шапиро–Уилка; получено p > 0,05.

Для оценки связей между значимыми переменными применяли параметрический t-критерий для независимых выборок и непараметрические критерии χ² и Манна–Уитни (таблица 5), а именно:

  • Этиология и число сеансов ГБО.
  • Этиология и число дней между первым и последним сеансами ГБО.
  • Этиология и число дней между установлением диагноза и первым сеансом ГБО.
  • Этиология и клинический исход.

 

Таблица 5. Параметрический t-критерий для независимых выборок и непараметрические критерии.

Сопоставляемые переменные

 t-критерий χ²

Манна–Уитни
Этиология и число сеансов ГБО

✓

 ✓

✓
Этиология и число дней между первым и последним сеансами ГБО

✓

 ✓

✓
Этиология и число дней между установлением диагноза и первым сеансом ГБО

✓

 ✓

×
Этиология и клинический исход

×

 ✓

✓

Для параметрических и непараметрических критериев уровнем статистической значимости считали p ≤ 0,05.

 

3. Результаты

При анализе всей выборки (n = 49) распределение возраста и массы было нормальным, что было показано соответствующими гистограммами. Поскольку n < 50, для подтверждения нормальности применяли критерий Шапиро–Уилка. Для возраста получено p = 0,389, что подтвердило нормальность. Однако для массы получено p = 0,046, что указывало на пограничную нормальность распределения.

Как объяснялось выше, выборку разделили на TSG и NTSG. При применении критерия Шапиро–Уилка в обеих группах и для обеих категорий получено p > 0,05.

В NTSG отсутствовали признаки возможного сепсиса: qSOFA была отрицательной, а концентрация лактата, систолическое артериальное давление и значения модифицированной шкалы комы Глазго были нормальными. Динамика в TSG представлена в таблице 6. На момент первого сеанса ГБО у всех собак обеих групп показатели были нормальными.

 

Таблица 6. Мониторинг лактата, систолического артериального давления и модифицированной шкалы комы Глазго у собак TSG.

Число собак
n = 32

 Лактат сыворотки
при поступлении		 Систолическое АД
при поступлении		 Модифицированная шкала Глазго
при поступлении

Динамическое наблюдение

8

 N N 10 (n = 3)
9 (n = 5)		 13–15 (n = 8 через 48 ч)

4

 N N N ×

10

 N 60–65 мм рт. ст. N

N после инфузионной реанимации
7 >4 мг/дл N N

Нормализация лактата через 6 ч инфузионной терапии
3 >10 мг/дл N N

Снижение лактата наполовину через 6 ч инфузионной терапии; нормализация через 24 ч

TSG — группа исследования травматической этиологии; N — норма; Lact — лактат.

По этиологии 65,3% (32/49) собак относились к травматической группе, а 34,7% (17/49) — к нетравматической.

Что касается времени между установлением диагноза и первым сеансом ГБО, 51% (25/49) собак начали ГБО не позднее 7 дней после постановки диагноза, 32,7% (16/49) — через 8–15 дней и 16,3% (8/49) — более чем через 15 дней.

В TSG 56,3% (18/32) начали лечение не позднее 7 дней после постановки диагноза, 31,3% (10/32) — через 8–15 дней и 12,5% (4/32) — более чем через 15 дней. В NTSG соответствующие показатели составили 41,2% (7/17), 35,3% (6/17) и 23,5% (4/17).

Минимальное зарегистрированное число сеансов ГБО у одного животного составило два, максимальное — 100, среднее — 12,73 (SD ± 15,19 дня).

После категоризации этой переменной установлено, что 44,9% (22/49) собак получили не более пяти сеансов ГБО, 12,2% (6/49) — от 6 до 10, а 42,9% (21/49) — более 10 сеансов. Половина собак TSG (16/32) получила не более пяти сеансов, тогда как 52,9% (9/17) собак NTSG получили более 10 сеансов; авторы рассматривают это как возможное информационное смещение.

Для числа дней между первым и последним сеансами ГБО зарегистрированы минимум 3 и максимум 496 дней, среднее значение 63,78 дня (SD ± 102,36 дня). У 42,9% (21/49) пациентов лечение продолжалось не более 15 дней, у 32,7% (16/49) — более 50 дней, у 24,5% (12/49) — от 16 до 50 дней. Среди собак TSG 46,9% (15/32) оставались на лечении не более 15 дней; среди собак NTSG 41,2% (7/17) лечились более 50 дней. Связь продолжительности ГБО в днях с этиологией составила p = 0,626. Всего в ходе исследования проведено 624 сеанса ГБО: 398 у пациентов TSG и 226 у собак NTSG.

Улучшение клинического исхода отмечено у 73,5% (36/49) собак; 24,5% (12/49) были эвтаназированы или умерли, а у 2% (1/49) изменений исхода не было. При сравнении TSG и NTSG по клиническому исходу статистической значимости не получено (p = 0,360).

Во всей выборке ни число процедур, ни число дней между первым и последним сеансами ГБО не имели статистически значимой связи с клиническим исходом (p = 0,752 и p = 0,331 соответственно).

Число дней между установлением диагноза и началом ГБО имело статистически значимую связь с клиническим исходом (p = 0,031).

Ни у одной собаки TSG или NTSG не отмечено тяжёлых побочных эффектов. Лёгкие побочные эффекты представлены в таблице 7; потряхивание головой наблюдалось у 100% собак обеих групп.

 

Таблица 7. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в исследуемой популяции.

Побочный эффект

 TSG (n = 32)

NTSG (n = 17)
Потряхивание головой

32

17
Увеличение частоты дыхательных движений

21

17
Зевота

14

17
Расчёсывание ушей

14

12
Глотательные движения

0

1
Вокализация

0

1

Тревожность через 5–10 минут лечения

 2

7

Обозначения: TSG — группа исследования травматической этиологии; NTSG — группа исследования нетравматической этиологии.

 

4. Обсуждение

В соответствии с требованиями к когортному исследованию изучена выборка из 49 собак. Распределение возраста и массы в выборке было нормальным, поскольку значения моды, медианы и среднего были сходными.

Как сообщалось выше, критерий Шапиро–Уилка подтвердил нормальность распределения возраста. Для массы среднее значение составило 23,22 кг, а медиана и мода — 25 кг; поэтому распределение было классифицировано как погранично нормальное.

Поскольку по критерию Шапиро–Уилка получено p > 0,05, стало возможно сравнение TSG и NTSG. В клинической практике важно понимать различия травматической и нетравматической этиологии при применении ГБО, что обосновывает такое разделение выборки.

Исследование показало, что в обеих группах ГБО была безопасной и хорошо переносимой: ни одному пациенту не потребовались экстренные протоколы во время декомпрессии и не зарегистрировано ни одного тяжёлого побочного эффекта — баротравмы, судорог, синкопе или смерти. Эти результаты согласуются с данными Gouveia et al. (2021) [10].

Применение метода как дополнительной терапии у пациентов с SIRS было основано на патофизиологии SIRS и возможной роли ГБО в воспалительном процессе: она может снижать продукцию провоспалительных цитокинов и высвобождение фактора некроза опухоли (TNF-α), одновременно повышая продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора роста фибробластов (FGF), известных своей ролью в воспалительном процессе [11,12].

Кроме того, кислород применяли у хирургических пациентов и пациентов с анемией, при хронических или труднозаживающих ранах, для контроля инфекций, связанных с наличием имплантатов, и при ожогах, как описано различными авторами [13–16]. Это подтверждает эффективность ГБО как дополнительной терапии за счёт её антигипоксического и антианоксического действия [17], которое было особенно важно для 75% (24/32) собак TSG: у них имелось травматическое нарушение целостности тканей с воспалением, некрозом и/или инфицированием, хотя при первом сеансе ГБО qSOFA оставалась нормальной.

SIRS может быть вызван истощением антиоксидантных резервов, высвобождением медиаторов воспаления, артериальной вазоконстрикцией, тромбозом и клеточной адгезией эндотелия и лейкоцитов. Он может приводить к снижению ROS и NO, участвующих в системной воспалительной реакции [5]. Все эти явления способны привести к полиорганной недостаточности и даже смерти. Поэтому ГБО используют для диффузии кислорода внутрь клеток, стимуляции неоваскуляризации и оксигенации тканей после ишемии [5,18]. Это было важно для 70,6% (12/17) собак NTSG, у которых отсутствовали изменения гемоглобина или гематокрита. У восьми из них имелось метаболическое заболевание, например почечная недостаточность.

У мышей в ответ на воспалительный процесс было продемонстрировано снижение количества нейтрофилов в различных тканях — лёгких, мозге и слизистой оболочке кишечника, — а также снижение сывороточной концентрации TNF-α, наблюдаемое при ишемически-реперфузионном повреждении и инсульте [19]. Также предполагалось, что у кошек ГБО повышает продукцию коллагена, создавая условия для остеобластической активности [20].

Wu et al. (2021), McCurdy et al. (2021) и Albrethen et al. (2020) [21–23] изучали роль ГБО при болезни Крона и язвенном колите и продемонстрировали её дополнительную роль при остром (TSG) и хроническом (NTSG) SIRS, хотя необходимы дополнительные описания клинических случаев и слепые рандомизированные контролируемые исследования.

Как сообщали Al-Waili и Butler (2006) [24], ГБО также способствует регуляции NO, необходимой для равновесия вазоконстрикции и вазодилатации. Стимулируя высвобождение VEGF, ГБО повышает проницаемость капилляров и активность эндотелиальной NO-синтазы, обладает антиоксидантными свойствами и способствует сохранению целостности эндотелия. Эти эффекты важны при лечении сепсиса или состояний с предрасположенностью к полиорганной недостаточности и вовлечением ишемии тканей [25]. Это отмечали Shmalberg et al. (2020) [26] при описании собаки с Lagenidium giganteum, вызвавшим диффузное воспаление, сосудистый тромбоз и вторичную ишемию в нескольких участках головного мозга.

В настоящем исследовании лёгких побочных эффектов было немного. Только потряхивание головой наблюдалось у всех 49 собак — у 100% животных обеих групп. Вероятнее всего, это связано с отбором собак с нормальными и чистыми слуховыми проходами и барабанными перепонками и подчёркивает важность первичного приёма, включающего осмотр ушей до и после ГБО. В NTSG зарегистрировано больше лёгких побочных эффектов, поскольку психический статус собак TSG мог быть изменён. Однако в обеих группах ГБО была безопасной и не сопровождалась тяжёлыми осложнениями, что подтверждено 624 проведёнными сеансами.

В TSG 56,3% (18/32) собак начали ГБО не позднее 7 дней после постановки диагноза; в NTSG в тот же срок лечение начали 41,2% (7/17). Вероятно, раннее применение ГБО стало причиной положительного исхода у 73,5% (36/49) пациентов (p = 0,031).

В медицине человека раннее применение ГБО при ишемическом инсульте [27] и ишемически-реперфузионном повреждении [25] продемонстрировало нейропротективное действие. Это также показали Marcinkowska et al. (2021) [28] у людей и Yang et al. (2010) [29] у мышей: при раннем проведении ГБО неврологический дефицит и потеря нервной ткани значительно уменьшались — через 3–12 часов после повреждения либо через 24–72 часа, если проводилось несколько сеансов.

Yin и Zhang (2005) [30] показали важность повторных процедур. Хотя различий между тремя и пятью последовательными сеансами не было, полезные эффекты выявлялись уже после первого, который следовало продлевать. Baratz-Goldstein et al. (2017) [31] показали на мышах, что для стимуляции когнитивного обучения терапия сохраняла положительный эффект даже при более позднем начале.

Во многих исследованиях ГБО применяли при очаговой ишемии головного мозга с ранним началом терапии; первый сеанс рекомендовалось проводить как можно раньше [27,32–44].

Согласно Undersea and Hyperbaric Medical Society, давление при ГБО может составлять 1,4 ATA и выше. Однако утверждённые этой организацией показания предусматривают давление не менее 2 ATA [45,46]. Поэтому «низкобарические» камеры с давлением 1,2–1,3 ATA часто применяются для задач пластической хирургии [19].

В настоящем исследовании в лечебную фазу использовали давление 2,4–2,8 ATA, не следуя значениям, указанным Birnie et al. (2018) [47], поскольку авторы стремились получить максимально возможный терапевтический эффект. В медицине человека для лечения хронических и труднозаживающих ран часто применяют давление 2,4 ATA; зарегистрированная частота судорог при таком давлении составляет 1,3 случая на 10 000 процедур. Такое же давление применяли Gouveia et al. (2021) [10] в ходе 289 сеансов ГБО в ветеринарной медицине.

В настоящем исследовании выполнено 624 сеанса ГБО без тяжёлых побочных эффектов. При этом концентрация кислорода в плазме могла достигать 60 мл/л, а воздействие было более выраженным в ишемизированных тканях и сочеталось с потенцированием действия антибиотиков, главным образом хинолонов [48]. ГБО также способствует равновесию между нейтрофилами и эндотелиальными клетками, стимулируя артериальную вазоконстрикцию и, следовательно, клеточный апоптоз [49].

По данным Andrade et al. (2016) [50], наиболее часто применяют давление 2,4 ATA. В настоящем исследовании у пациентов NTSG на первом сеансе удавалось быстрее повышать давление до 2,8 ATA, хотя первый сеанс ГБО всегда был более продолжительным, как отмечалось выше. У пациентов TSG давление в камере не всегда достигало 2,8 ATA.

Таким образом, в этой части протокол исследования соответствовал работам многих авторов [21,51–65].

Продолжительность сеансов ГБО составляла 60–90 минут, что соответствует данным Amaral et al. (2021) [66] и McCurdy et al. (2021) [22], указывавших на важность продолжительности лечения для клинического успеха.

Связи между числом дней до первого сеанса ГБО и этиологией не выявлено. Однако 50% (16/32) пациентов TSG получили не более пяти процедур, тогда как 52,9% (9/17) собак NTSG получили более 10 сеансов. Это могло быть связано с тем, что нетравматические заболевания представляли собой хронические состояния, при которых ГБО применяли как часть паллиативного подхода.

В медицине человека ГБО применяется у 45% пациентов с когнитивными заболеваниями и оказывает положительный эффект у всех таких пациентов [28,67].

Терапевтические программы нейропсихологической реабилитации более эффективны при раннем начале [68–73]. Однако эффективных программ нейропсихологической реабилитации хронических случаев не существует [68–74].

Среднее число дней между первым и последним сеансами ГБО составило 63,78 дня (SD ± 102,36 дня), минимум — 3, максимум — 496 дней. В TSG максимальная продолжительность лечения составляла 15 дней, тогда как пациенты NTSG лечились более 50 дней. Следовательно, ГБО может применяться как при острых состояниях, требующих раннего лечения, так и в качестве длительного терапевтического подхода.

В исследовании сравнивали две небольшие группы пациентов. Распределение не было слепым или рандомизированным: группы формировали по этиологии. В ходе исследования авторы отметили необходимость утверждённой шкалы мониторинга пациентов NTSG, поскольку оценка этих собак по параметрам SIRS в сочетании с дополнительными лабораторными исследованиями не обеспечивала прагматичного подхода. Это крайне важно, поскольку создавало смещённое представление об исследовании и могло объяснить различие числа дней между первым и последним сеансами ГБО в двух группах. Хотя значение p не достигло значимости, результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Сочетание этих двух ограничений не позволяет получить результаты без вариабельности и подтверждает отсутствие значимой связи как между числом процедур и клиническим исходом, так и между числом дней между первым и последним сеансами ГБО и клиническим исходом. Для дальнейшего изучения этой парадигмы необходимы будущие исследования с более крупными когортами.

 

5. Заключение

Авторы заключили, что ГБО безопасна и хорошо переносится: в ходе 624 сеансов не зарегистрировано тяжёлых побочных эффектов, а лёгких побочных эффектов было немного.

Исследование показало, что число дней между установлением диагноза и первым сеансом ГБО влияет на клинический исход, что указывает на необходимость как можно более раннего применения терапии.

Положительный исход наблюдался у 73,5% (36/49) пациентов, что указывает на эффективность терапии. Также предполагается, что ГБО может служить дополнительным методом стабилизации пациентов с SIRS при заболеваниях травматической и нетравматической этиологии.

 

Заявления авторов и издателя

Вклад авторов. Концепция — Â.M. и D.G.; методология — D.G. и M.C.; валидация — Â.M., I.D. и A.F.; формальный анализ — C.C.; исследование — D.G., M.C., A.C., T.C. и C.S.; обработка данных — C.C.; подготовка первоначального текста — D.G. и M.C.; рецензирование и редактирование текста — Â.M., I.D. и A.F.; визуализация — Â.M.; научное руководство — Â.M. и I.D.; администрирование проекта — Â.M. Все авторы прочитали опубликованную версию рукописи и согласились с ней.

Финансирование. Исследование не получало внешнего финансирования.

Заявление институционального наблюдательного совета. Исследование проведено и одобрено комитетом по этике и благополучию животных Comissão de Ética e Bem Estar Animal факультета ветеринарной медицины Университета Лузофона (код этического процесса: CEBEA-ULHT № 104-2021).

Заявление об информированном согласии. Получено информированное согласие всех владельцев собак, участвовавших в исследовании.

Заявление о доступности данных. Данные, представленные в исследовании, доступны у автора для корреспонденции по запросу.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

 

Список литературы

Фамилии авторов, названия журналов, годы, тома, страницы и издательские маркеры [CrossRef]/[PubMed] сохранены по оригиналу; названия работ переведены на русский язык. Очевидные типографические особенности и библиографические несогласованности исходной статьи не изменяли фактические реквизиты источников.

  1. Bone, R.C.; Balk, R.A.; Cerra, F.B.; Dellinger, R.P. Определения сепсиса и органной недостаточности и рекомендации по применению инновационных методов лечения сепсиса. Chest 1992, 101, 1644–1655. [CrossRef] [PubMed]
  2. De Laforcade, A. Синдром системной воспалительной реакции. В кн.: Small Animal Critical Care Medicine, 2-е изд.; Silverstein, D.C., Hopper, K., ред.; Elsevier Saunders: St. Louis, MO, USA, 2015; с. 30–34.
  3. Kirby, R. Введение в SIRS и «Правило 20». В кн.: Monitoring and Intervention for the Critically Ill Small Animal: The Rule of 20; Kirby, R., Linklater, A., ред.; John Wiley & Sons: Hoboken, NJ, USA, 2017; с. 1–8.
  4. Wu, M.-Y.; Yiang, G.-T.; Liao, W.-T.; Tsai, A.P.-Y.; Cheng, Y.-L.; Cheng, P.-W. Современные представления о механизмах ишемически-реперфузионного повреждения. Cell. Physiol. Biochem. 2018, 46, 1650–1667. [CrossRef]
  5. Oley, M.H.; Oley, M.C.; Islam, A.A.; Hatta, M.; Faruk, M.; Noersasongko, A.D. Гипербарическая оксигенация при синдроме системной воспалительной реакции, вызванном ишемически-реперфузионным повреждением после реплантации кисти, и отдалённые результаты: описание двух случаев. Ann. Med. Surg. 2020, 60, 155–161. [CrossRef] [PubMed]
  6. Takahashi, M.; Iwatsuki, N.; Ono, K.; Tajima, T.; Akama, M.; Koga, Y. Гипербарическая оксигенация ускоряет неврологическое восстановление после 15-минутной полной глобальной ишемии головного мозга у собак. Crit. Care Med. 1992, 20, 1588–1594. [CrossRef] [PubMed]
  7. Memar, M.Y.; Yekani, M.; Alizadeh, N.; Baghi, H.B. Гипербарическая оксигенация: противомикробные механизмы и клиническое применение при инфекциях. Biomed. Pharmacother. 2019, 109, 440–447. [CrossRef]
  8. Leach, R.M.; Rees, P.J.; Wilmshurst, P. Гипербарическая оксигенация. ABC Oxyg. 1998, 334, 1140–1143.
  9. Hauptman, J.G.; Walshaw, R.; Olivier, N.B. Оценка чувствительности и специфичности диагностических критериев сепсиса у собак. Vet. Surg. 1997, 26, 393–397. [CrossRef]
  10. Gouveia, D.; Bimbarra, S.; Carvalho, C.; Cardoso, A.; Gamboa, O.; Ferreira, A.; Teixeira, R.; Martins, A. Влияние гипербарической оксигенации на заживление ран в ветеринарной медицине: пилотное исследование. Open Vet. J. 2021, 11, 544.
  11. Rossignol, S.; Schwab, M.; Schwartz, M.; Fehlings, M.G. Травма спинного мозга: время двигаться дальше? J. Neurosci. 2007, 27, 11782–11792. [CrossRef]
  12. Harch, P.; Fogarty, E. Гипербарическая оксигенация при деменции Альцгеймера с визуализацией методом позитронно-эмиссионной томографии: описание случая. Med. Gas Res. 2018, 8, 181–184. [CrossRef]
  13. Inanmaz, M.E.; Kose, K.C.; Isik, C.; Atmaca, H.; Basar, H. Можно ли применять гипербарический кислород для профилактики глубоких инфекций при хирургическом лечении нейромышечного сколиоза? BMC Surg. 2014, 14, 85. [CrossRef] [PubMed]
  14. Albernaz, V.G.P.; Castro, J.L.C.; Santalucia, S.; Huppes, R.R.; Nardi, A.B.; Pazzini, J.M. Реконструктивное хирургическое лечение ятрогенного ожога четвёртой степени у собаки. Acta Sci. Vet. 2016, 44, 169. [CrossRef]
  15. Zhang, Q.; Chang, Q.; Cox, R.A.; Gong, X.; Gould, L.J. Гипербарический кислород ослабляет апоптоз и уменьшает воспаление в модели ишемической раны. J. Investig. Dermatol. 2008, 128, 2102–2112. [CrossRef] [PubMed]
  16. Mazzi, M.F.; Mariza, D.; Dias, A. Ожог морды четвёртой степени у собаки: лечение гипербарической оксигенацией и 5% мазью папайи — описание случая. J. Vet. Sci. Public Health 2021, 1, 112–120.
  17. Bartek, J., Jr.; Jakola, A.S.; Skyrman, S.; Förander, P.; Alpkvist, P.; Schechtmann, G.; Glimåker, M.; Larsson, A.; Lind, F.; Mathiesen, T. Гипербарическая оксигенация у пациентов со спонтанным абсцессом головного мозга: популяционное сравнительное когортное исследование. Acta Neurochir. 2016, 158, 1259–1267. [CrossRef]
  18. Shinomiya, N. Молекулярные механизмы гипербарической оксигенации. В кн.: Hyperbaric Oxygenation Therapy; Shinomiya, N., Asai, Y., ред.; Springer: Singapore, 2020; с. 3–20.
  19. Edwards, M.L. Гипербарическая оксигенация. Часть 1: история и принципы. J. Vet. Emerg. Crit. Care 2010, 20, 284–288. [CrossRef]
  20. Kerwin, S.C.; Lewis, D.D.; Elkins, A.D.; Oliver, J.L.; Hosgood, G.; Pechman, R.D., Jr.; Dial, S.L.; Strain, G.M. Влияние гипербарической оксигенации на интеграцию аутогенного губчатого костного трансплантата при несросшемся диафизарном дефекте локтевой кости у кошек. Am. J. Vet. Res. 2000, 61, 691–698. [CrossRef] [PubMed]
  21. Wu, X.; Liang, T.; Wang, Z.; Chen, G. Роль гипербарической оксигенации при воспалительных заболеваниях кишечника: нарративный обзор. Med. Gas Res. 2021, 11, 66–71.
  22. McCurdy, J.; Siw, K.; Kandel, R.; Larrigan, S.; Rosenfeld, G.; Boet, S. Эффективность и безопасность гипербарической оксигенации при различных фенотипах воспалительных заболеваний кишечника: систематический обзор с метаанализом. Inflamm. Bowel Dis. 2021, 18, 1–11. [CrossRef]
  23. Albrethen, I.; Alshehri, T.; Albraithen, K.; Alenezi, A.; Alkahtani, H.; Albalawi, A. Современные данные о гипербарической оксигенации при лечении хронических ран. J. Curr. Med. Res. Opin. 2020, 3, 422–424. [CrossRef]
  24. Al-Waili, N.S.; Butler, G.J. Влияние гипербарического кислорода на воспалительную реакцию при ране и травме: возможный механизм действия. Sci. World J. 2006, 6, 425–441. [CrossRef] [PubMed]
  25. Robins, M.; Wyatt, H. Гипербарическое лечение ишемически-реперфузионного повреждения. В кн.: StatPearls; StatPearls Publishing LLC: Treasure Island, FL, USA, 2020.
  26. Shmalberg, J.; Moyle, P.S.; Craft, W.F.; Walton, S.A. Тяжёлый менингоэнцефалит вследствие инвазии костей свода черепа Lagenidium giganteum forma caninum у собаки. Open Vet. J. 2020, 10, 31–38. [CrossRef]
  27. Helms, A.K.; Whelan, H.T.; Torbey, M.T. Гипербарическая оксигенация при ишемии головного мозга. Cerebrovsc. Dis. 2005, 20, 417–426. [CrossRef] [PubMed]
  28. Marcinkowska, A.; Mankowska, N.; Kot, J.; Winklewski, P. Влияние гипербарической оксигенации на когнитивные функции: систематический обзор. Neuropsychol. Rev. 2021, 13, 1–28. [CrossRef] [PubMed]
  29. Yang, Z.J.; Xie, Y.; Bosco, G.M.; Chen, C.; Camporesi, E.M. Гипербарическая оксигенация уменьшает повреждение мозга, вызванное окклюзией средней мозговой артерии, и снижает образование гидроксильных радикалов и высвобождение глутамата. Eur. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 513–522. [CrossRef]
  30. Yin, D.; Zhang, J.H. Отсроченные и многократные сеансы гипербарической оксигенации расширяют терапевтическое окно в модели очаговой ишемии головного мозга у крыс. Neurocrit. Care 2005, 2, 206–211. [CrossRef]
  31. Baratz-Goldstein, R.; Toussia-Cohen, S.; Elpaz, A.; Rubovitch, V.; Pick, C. Немедленная и отсроченная гипербарическая оксигенация как нейропротективное лечение черепно-мозговой травмы у мышей. Mol. Cell. Neurosci. 2017, 83, 74–82. [CrossRef]
  32. Weinstein, P.R.; Hameroff, S.R.; Johnson, P.C.; Anderson, G.G. Влияние гипербарической оксигенации или диметилсульфоксида на ишемию головного мозга у песчанок без анестезии. Neurosurgery 1986, 18, 528–532. [CrossRef]
  33. Philip, R.; Weinstein, M.D.; Gary, G.; Anderson, B.S.; David, A.; Telles, B.S. Результаты гипербарической оксигенации во время временной окклюзии средней мозговой артерии у кошек без анестезии. Neurosurgery 1987, 20, 518–524.
  34. Kawamura, S.; Yasui, N.; Shirasawa, M.; Fukasawa, H. Терапевтические эффекты гипербарической оксигенации при острой очаговой ишемии головного мозга у крыс. Surg. Neurol. 1990, 34, 101–106. [CrossRef]
  35. Roos, J.A.; Jackson-Friedman, C.; Lyden, P. Влияние гипербарического кислорода на неврологический исход при ишемии головного мозга у крыс. Acad. Emerg. Med. 1998, 5, 18–24. [CrossRef] [PubMed]
  36. Atochin, D.N.; Fisher, D.; Demchenko, I.T.; Thom, S.R. Секвестрация нейтрофилов и действие гипербарического кислорода в модели временной окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Undersea Hyperb. Med. J. Undersea Hyperb. Med. Soc. 2000, 27, 185–190.
  37. Chang, C.F.; Niu, K.C.; Hoffer, B.J.; Wang, Y.; Borlongan, C.V. Гипербарическая оксигенация для лечения постишемического инсульта у взрослых крыс. Exp. Neurol. 2000, 166, 298–306. [CrossRef]
  38. Veltkamp, R.; Warner, D.S.; Domoki, F.; Brinkhous, A.D.; Toole, J.F.; Busija, D.W. Гипербарический кислород уменьшает размер инфаркта и поведенческий дефицит после транзиторной очаговой ишемии головного мозга у крыс. Brain Res. 2000, 853, 68–73. [CrossRef]
  39. Badr, A.E.; Yin, W.; Mychaskiw, G.; Zhang, J.H. Двойственное действие ГБО на инфаркт головного мозга у крыс с окклюзией средней мозговой артерии. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001, 280, R766–R770. [CrossRef]
  40. Yang, Y.; Yang, T.; Li, Q.; Wang, C.X.; Shuaib, A. Новая воспроизводимая модель очаговой ишемии головного мозга путём введения поливинилсилоксана в среднюю мозговую артерию: сравнительное исследование. J. Neurosci. Methods 2002, 118, 199–206. [CrossRef]
  41. Yin, W.; Badr, A.E.; Mychaskiw, G.; Zhang, J.H. Снижение экспрессии COX-2 участвует в действии гипербарического кислорода в модели транзиторной очаговой ишемии головного мозга у крыс. Brain Res. 2002, 926, 165–171. [CrossRef]
  42. Yin, D.; Zhou, C.; Kusaka, I.; Calvert, J.W.; Parent, A.D.; Nanda, A.; Zhang, J.H. Подавление апоптоза гипербарическим кислородом в модели очаговой ишемии головного мозга у крыс. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003, 23, 855–864. [CrossRef]
  43. Lou, M.; Eschenfelder, C.C.; Herdegen, T.; Brecht, S.; Deuschl, G. Терапевтическое окно для применения гипербарической оксигенации при транзиторной очаговой ишемии у крыс. Stroke 2004, 35, 578–583. [CrossRef]
  44. Veltkamp, R.; Siebing, D.A.; Sun, L.; Heiland, S.; Bieber, K.; Marti, H.H.; Nagel, S.; Schwab, S.; Schwaninger, M. Гипербарический кислород уменьшает повреждение гематоэнцефалического барьера и отёк после транзиторной очаговой ишемии головного мозга. Stroke 2005, 36, 1679–1683. [CrossRef]
  45. Undersea & Hyperbaric Medical Society. Показания к гипербарической оксигенации. 2021. Доступно онлайн: https://www.uhms.org/resources/hbo-indications.html (дата обращения: 10 ноября 2021 г.).
  46. Ortega, M.A.; Fraile-Martinez, O.; García-Montero, C.; Callejón-Peláez, E.; Sáez, M.A.; Álvarez-Mon, M.A.; García-Honduvilla, N.; Monserrat, J.; Álvarez-Mon, M.; Bujan, J.; et al. Общий обзор гипербарической оксигенации: области применения, механизмы и возможности трансляции. Medicina 2021, 57, 864. [CrossRef] [PubMed]
  47. Birnie, G.L.; Fry, D.R.; Best, M.P. Безопасность и переносимость гипербарической оксигенации у кошек и собак. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2018, 54, 188–194. [CrossRef] [PubMed]
  48. Jones, M.W.; Cooper, J.S. Гипербарическая терапия для заживления ран. В кн.: StatPearls; StatPearls Publishing LLC: Treasure Island, FL, USA, 2021.
  49. Baiula, M.; Greco, R.; Ferrazzano, L.; Caligiana, A.; Hoxha, K.; Bandini, D.; Longobardi, P.; Spampinato, S.; Tolomelli, A. Опосредованные интегринами адгезивные свойства нейтрофилов снижаются при гипербарической оксигенации у пациентов с хроническими незаживающими ранами. PLoS ONE 2020, 15, e0237746. [CrossRef] [PubMed]
  50. Andrade, S.M.; Santos, I.C. Гипербарическая оксигенация при лечении ран. Rev. Gaucha Enferm. 2016, 37, 1–7. [CrossRef]
  51. Brady, C.E.; Cooley, B.J.; Davis, J.C. Заживление тяжёлых перианальных и кожных проявлений болезни Крона при применении гипербарического кислорода. Gastroenterology 1989, 97, 756–760. [CrossRef]
  52. Lavy, A.; Weisz, G.; Adir, Y.; Ramon, Y.; Melamed, Y.; Eidelman, S. Гипербарический кислород при перианальной болезни Крона. J. Clin. Gastroenterol. 1994, 19, 202–205. [CrossRef]
  53. Colombel, J.F.; Mathieu, D.; Bouault, J.M.; Lesage, X.; Zavadil, P.; Quandalle, P.; Cortot, A. Гипербарическая оксигенация при тяжёлой перианальной болезни Крона. Dis. Colon Rectum 1995, 38, 609–614. [CrossRef]
  54. Takeshima, F.; Makiyama, K.; Doi, T. Гипербарический кислород как дополнительная терапия рефрактерной кишечной язвы при болезни Крона. Am. J. Gastroenterol. 1999, 94, 3374–3375. [CrossRef]
  55. Weisz, G.; Lavy, A.; Adir, Y.; Melamed, Y.; Rubin, D.; Eidelman, S.; Pollack, S. Изменение секреции TNF-α, IL-1 и IL-6 циркулирующими моноцитами in vivo и in vitro во время гипербарической оксигенации у пациентов с перианальной болезнью Крона. J. Clin. Immunol. 1997, 17, 154–159. [CrossRef]
  56. Buchman, A.L.; Fife, C.; Torres, C.; Smith, L.; Aristizibal, J. Гипербарическая оксигенация при тяжёлом язвенном колите. J. Clin. Gastroenterol. 2001, 33, 337–339. [CrossRef]
  57. Gurbuz, A.K.; Elbüken, E.; Yazgan, Y.; Yildiz, S. Иной терапевтический подход при тяжёлом язвенном колите: гипербарическая оксигенация. Rom. J. Gastroenterol. 2003, 12, 170–171.
  58. Feitosa, M.R.; Filho, F.O.; Tamaki, C.M.; Perazzoli, C.; Bernardes, M.V.; Parra, R.S.; Rocha, J.J.; Féres, O. Дополнительная гипербарическая оксигенация способствует успешному заживлению у пациентов с рефрактерной болезнью Крона. Acta Cir. Bras. 2016, 31, 19–23. [CrossRef]
  59. Dulai, P.S.; Buckey, J.C., Jr.; Raffals, L.E.; Swoger, J.M.; Claus, P.L.; O’Toole, K.; Ptak, J.A.; Gleeson, M.W.; Widjaja, C.E.; Chang, J.T.; et al. Гипербарическая оксигенация хорошо переносится и эффективна у госпитализированных пациентов с обострением язвенного колита средней и тяжёлой степени: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование фазы 2A. Am. J. Gastroenterol. 2018, 113, 1516–1523. [CrossRef] [PubMed]
  60. Seo, M.; Qiu, W.; Bailey, W.; Criner, G.J.; Dransfield, M.T.; Fuhlbrigge, A.L.; Reilly, J.J.; Scholand, M.B.; Castaldi, P.; Chase, R.; et al. Геномика и ответ на длительную кислородотерапию при хронической обструктивной болезни лёгких. J. Mol. Med. 2018, 96, 1375–1385. [CrossRef] [PubMed]
  61. Chan, X.H.S.; Koh, K.C. Заживление под давлением: гипербарический кислород и пластика мышечно-кожным лоскутом при крайне стойком промежностном свище после проктэктомии по поводу воспалительного заболевания кишечника. Colorectal Dis. 2014, 16, 186–190. [CrossRef] [PubMed]
  62. Lezzi, L.E.; Feitosa, M.R.; Medeiros, B.A.; Aquino, J.C.; Almeida, A.L.N.R.D.; Parra, R.S.; da Rocha, J.J.R.; Féres, O. Болезнь Крона и гипербарическая оксигенация. Acta Cir. Bras. 2011, 26, 129–132.
  63. Pagoldh, M.; Hultgren, E.; Arnell, P.; Eriksson, A. Гипербарическая оксигенация не улучшает результаты стандартизированного лечения тяжёлого приступа язвенного колита: проспективное рандомизированное исследование. Scand. J. Gastroenterol. 2013, 48, 1033–1040. [CrossRef]
  64. Agrawal, G.; Borody, T.; Turner, R.; Leis, S.; Campbell, J. Сочетание инфликсимаба, терапии против MAP и гипербарической оксигенации при резистентной свищевой форме болезни Крона. Future Sci. 2015, 1, 1–16. [CrossRef]
  65. Bekheit, M.; Baddour, N.; Katri, K.; Taher, Y.; El Tobgy, K.; Mousa, E. Гипербарическая оксигенация стимулирует стволовые клетки толстой кишки и индуцирует заживление слизистой у пациентов с рефрактерным язвенным колитом: проспективная серия случаев. BMJ Open Gastroenterol. 2016, 3, e000082. [CrossRef]
  66. Amaral, B.P.; Krause, A.; Pasini, J.S.; Silva, Á.J.C.; Inkelmann, M.A.; Müller, D.C.M. Гипербарическая оксигенация при заживлении ран у мышей. Arq. Bras. Med. Vet. Zootec. 2021, 73, 361–366. [CrossRef]
  67. Mannaioni, P.F.; Vannacci, A.; Masini, E. Монооксид углерода: плохая и хорошая стороны одной медали — от гибели нейронов до противовоспалительной активности. Inflamm. Res. 2006, 55, 261–273. [CrossRef] [PubMed]
  68. Harch, P.G.; Andrews, S.R.; Fogarty, E.F.; Amen, D.; Pezzullo, J.C.; Lucarini, J.; Aubrey, C.; Taylor, D.V.; Staab, P.K.; Van Meter, K.W. Исследование фазы I низкобарической гипербарической оксигенации при посткоммоционном синдроме и посттравматическом стрессовом расстройстве, вызванных взрывной травмой. J. Neurotrauma 2012, 29, 168–185. [CrossRef]
  69. Boussi-Gross, R.; Golan, H.; Fishlev, G.; Bechor, Y.; Volkov, O.; Bergan, J.; Friedman, M.; Hoofien, D.; Shlamkovitch, N.; Ben-Jacob, E.; et al. Гипербарическая оксигенация может улучшать посткоммоционный синдром спустя годы после лёгкой черепно-мозговой травмы — рандомизированное проспективное исследование. PLoS ONE 2013, 8, e79995. [CrossRef]
  70. Tal, S.; Hadanny, A.; Berkovitz, N.; Sasson, E.; Ben-Jacob, E.; Efrati, S. Гипербарический кислород может индуцировать ангиогенез у пациентов с длительным посткоммоционным синдромом после черепно-мозговой травмы. Restor. Neurol. Neurosci. 2015, 33, 943–951. [CrossRef]
  71. Tal, S.; Hadanny, A.; Sasson, E.; Suzin, G.; Efrati, S. Гипербарическая оксигенация может индуцировать ангиогенез и регенерацию нервных волокон у пациентов с черепно-мозговой травмой. Front. Hum. Neurosci. 2017, 11, 508. [CrossRef] [PubMed]
  72. Shandley, S.; Wolf, E.G.; Schubert-Kappan, C.M.; Baugh, L.M.; Richards, M.F.; Prye, J.; Arizpe, H.M.; Kalns, J. Увеличение количества циркулирующих стволовых клеток и улучшение когнитивных показателей у пациентов с черепно-мозговой травмой после гипербарической оксигенации. Undersea Hyperb. Med. J. Undersea Hyperb. Med. Soc. 2017, 44, 257–269. [CrossRef]
  73. Hadanny, A.; Finci, S.; Catalogna, M.; Hamed, R.; Korin, C. Гипербарическая оксигенация у пациентов с COVID-19: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. 2021. Доступно онлайн: https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3745115 (дата обращения: 10 ноября 2021 г.).
  74. Ricker, J.H.; Callahan, C.D. Международное руководство по нейропсихологической реабилитации. J. Head Trauma Rehabil. 2000, 15, 970–972. [CrossRef]